Une nouvelle étude relie la graisse viscérale, une couche profonde de graisse abdominale, à une augmentation des protéines amyloïdes et tau dans le cerveau, des décennies avant l’apparition des symptômes de démence.

La graisse viscérale expliquait 77 % du lien entre un IMC élevé et la formation d’amyloïde, mais d’autres types de graisse n’avaient pas cet effet.

L’étude montre comment des modifications du mode de vie ou des médicaments pourraient réduire la graisse viscérale et le risque de maladie d’Alzheimer. Les thérapies à l’âge moyen sont cruciales car les personnes dans la quarantaine et la cinquantaine développent ces maladies tôt. Les résultats montrent que la résistance à l’insuline et les taux de cholestérol exacerbent les lésions cérébrales liées à l’obésité. Cette étude met en lumière le besoin critique de mesures préventives contre la maladie d’Alzheimer liées à l’obésité.

Une étude présentée aujourd’hui lors de la réunion annuelle de la Radiological Society of North America relie un type spécifique de graisse corporelle aux protéines cérébrales liées à la maladie d’Alzheimer jusqu’à 20 ans avant l’apparition des symptômes de démence.

Les chercheurs ont noté que des changements de mode de vie pour réduire cette graisse pourraient avoir un effet sur la maladie d’Alzheimer.

“Cette découverte cruciale a été faite parce que nous avons examiné la pathologie de la maladie d’Alzheimer dès le milieu de la vie, dans la quarantaine et la cinquantaine, lorsque la pathologie de la maladie est à ses tout premiers stades et que des modifications potentielles comme la perte de poids et la réduction de la graisse viscérale sont plus efficaces pour prévenir ou retarder la maladie”, a déclaré l’auteur principal de l’étude Mahsa Dolatshahi, M.D., M.P.H.

Environ 6,9 millions d’Américains de plus de 65 ans sont atteints de la maladie d’Alzheimer, selon l’Association Alzheimer. Le groupe prévoit 13 millions de cas d’ici 2050 si aucune découverte médicale ne prévient ou ne guérit la maladie.

L’étude a examiné comment des variables de mode de vie modifiables, notamment l’obésité, la répartition de la graisse corporelle et le métabolisme, affectent la pathologie de la maladie d’Alzheimer.

L’étude portait sur 80 individus en milieu de vie cognitivement normaux (âge moyen de 49,4 ans, 62,5 % de femmes). Environ 57,5 % des individus étaient obèses et leur IMC moyen était de 32,31.

Les participants ont subi une TEP cérébrale, une IRM corporelle, une évaluation métabolique (mesures de la glycémie et de l’insuline) et un panel lipidique (cholestérol).

Le volume de la graisse sous-cutanée et viscérale a été mesuré à l’aide d’IRM abdominales.

Le Dr Dolatshahi, membre laboratoire Raji au Centre de recherche Neuroimaging Labs de MIR, a déclaré que leur étude examinait la relation entre le dépôt d’amyloïde et de tau dans la maladie d’Alzheimer et l’IMC, la graisse viscérale, la graisse sous-cutanée, la fraction de graisse hépatique, la graisse du muscle et de la cuisse, la résistance à l’insuline et le HDL (bon cholestérol).

Les volumes musculaires et adipeux ont été mesurés par balayage des muscles de la cuisse. Les TEP avec des traceurs se fixant aux plaques amyloïdes et aux enchevêtrements de tau dans le cerveau des patients atteints d’Alzheimer ont évalué la pathologie.

Les résultats ont montré que la graisse viscérale augmentait la formation d’amyloïde de 77 % de l’impact d’un IMC élevé. D’autres formes de graisse n’expliquaient pas la pathogenèse de la maladie d’Alzheimer liée à l’obésité.

Selon le Dr Dolatshahi, une augmentation de la graisse viscérale était associée à des niveaux plus élevés de TEP d’amyloïde et de tau, deux protéines pathologiques caractéristiques de la maladie d’Alzheimer.

“À notre connaissance, notre étude est la seule à démontrer ces résultats au milieu de la vie, des décennies avant que nos participants ne développent les premiers symptômes de la démence d’Alzheimer.”

L’étude a également lié l’amyloïde cérébrale à la résistance à l’insuline et au faible HDL. Un taux de HDL plus élevé atténuait l’impact de la graisse viscérale sur la pathogenèse de l’amyloïde.

Nos résultats suggèrent que la maîtrise du risque d’Alzheimer en cas d’obésité nécessite de s’attaquer aux anomalies métaboliques et lipidiques qui accompagnent généralement l’augmentation de la graisse corporelle, a déclaré l’auteur principal de l’étude, Cyrus A. Raji, M.D., Ph.D., professeur associé de radiologie à MIR.

Le rôle différencié de la graisse viscérale et sous-cutanée ou du profil métabolique dans la pathologie de l’amyloïde d’Alzheimer dès le milieu de la vie n’a pas été étudié, a noté le Dr Dolatshahi. Des études antérieures ont montré que l’IMC élevé endommage les cellules cérébrales.

“Cette étude va au-delà de l’utilisation de l’IMC pour caractériser plus précisément la répartition de la graisse corporelle avec l’IRM et révèle des idées clés sur la raison pour laquelle l’obésité augmente le risque d’Alzheimer”, a déclaré le Dr Dolatshahi.

Les docteurs Raji, Dolatshahi et leurs collègues présenteront également un papier à RSNA 2024 montrant comment l’obésité et la graisse viscérale entravent le débit sanguin cérébral.

Les chercheurs ont réalisé une IRM cérébrale et abdominale sur des personnes en milieu de vie cognitivement normales avec un large éventail d’IMC et ont comparé le débit sanguin cérébral total et régional de l’IRM cérébrale chez les personnes ayant une graisse viscérale et sous-cutanée élevée par rapport à celles ayant une faible graisse viscérale et sous-cutanée.

La graisse viscérale élevée réduisait le débit sanguin cérébral total. Aucune variation du débit sanguin cérébral n’a été observée entre les groupes à faible et à forte graisse sous-cutanée.

Étant donné que près de trois Américains sur quatre sont en surpoids ou obèses, le Dr Raji a déclaré que ce travail affectera la santé publique.

Savoir que l’obésité viscérale affecte négativement le cerveau suggère que des changements de mode de vie ou des médicaments pour la perte de poids pourraient augmenter le débit sanguin cérébral et réduire le risque de maladie d’Alzheimer.

Paul K. Commean, B.E.E., Mahshid Naghashzadeh, M.S., Sara Hosseinzadeh Kassani, Ph.D., Jake Weeks, B.S., Caitlyn Nguyen, Abby McBee-Kemper, Nancy Hantler, LaKisha Lloyd, M.Sc., Shaney Flores, M.S., Yifei Xu, Jingxia Liu, Ph.D., et Claude B. Sirlin, M.